रिसेप्टर GPR133 यह हड्डियों की कोशिकाओं में छिपा हुआ था, लेकिन कोई नहीं जानता था कि यह असल में क्या करता है। अब लीपज़िग विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि यह ऑस्टियोपोरोसिस से क्षतिग्रस्त हड्डियों की मरम्मत की कुंजी है। इस पदार्थ के साथ इसे सक्रिय करना AP503, अस्थि ऊतक का निर्माण करने वाली कोशिकाएं उसी तरह कार्य करने लगती हैं जैसे वे युवावस्था में करती थीं. परिणाम? मजबूत हड्डियां, कम फ्रैक्चर, लाखों लोगों के लिए उज्जवल भविष्य। शोध करना, सिग्नल ट्रांसडक्शन और टार्गेटेड थेरेपी में प्रकाशित, से पता चलता है कि उपचार के 4 सप्ताह बाद ऑस्टियोपोरोटिक चूहों की हड्डियां सामान्य हो गईं।
हड्डियों का निर्माण करने वाला विस्मृत रिसेप्टर
GPR133 यह रिसेप्टर्स के एक ऐसे परिवार से संबंधित है जिस पर विज्ञान द्वारा अभी भी बहुत कम शोध किया गया है। यह अस्थि कोशिकाओं की सतह पर पाया जाता है और एक स्विच की तरह काम करता है: सक्रिय होने पर, यह ऑस्टियोब्लास्ट्स (कोशिकाएं जो हड्डी का निर्माण करती हैं) और धीमा कर देती हैं अस्थिशोषकों (जो इसे नष्ट करते हैं)। एक आदर्श संतुलन जो उम्र के साथ टूट जाता है, जिससे ऑस्टियोपोरोसिस हो जाता है।
पदार्थ AP503 इसके बजाय, कंप्यूटरीकृत स्क्रीनिंग के माध्यम से इसे GPR133 के एक विशिष्ट उत्तेजक के रूप में पहचाना गया। परीक्षणों में, इसने कशेरुकाओं के फ्रैक्चर को कम किया। 73% तक और सिर्फ़ 4 हफ़्तों में हड्डियों का घनत्व बढ़ा। यह प्रक्रिया संकेतों के एक क्रम को सक्रिय करके काम करती है जिससे बढ़ती उम्र में भी नए अस्थि ऊतक का निर्माण होता है।
जैसा कि शिक्षक समझाते हैं इनेस लिबशर, जिन्होंने अध्ययन का नेतृत्व किया:
"जब आनुवंशिक परिवर्तनों के कारण इस रिसेप्टर पर असर पड़ता है, तो चूहों में कम उम्र में ही हड्डियों के घनत्व में कमी के लक्षण दिखाई देने लगते हैं, जो मनुष्यों में ऑस्टियोपोरोसिस के समान है। एपी503 पदार्थ का उपयोग करके, हम स्वस्थ और ऑस्टियोपोरोटिक दोनों चूहों में हड्डियों की मज़बूती में उल्लेखनीय वृद्धि करने में सक्षम हुए।"
इटली में ऑस्टियोपोरोसिस: एक मूक आपातकाल के आंकड़े
ऑस्टियोपोरोसिस केवल कुछ बुजुर्ग लोगों की समस्या नहीं है। ISTAT 2022 के आंकड़ों के अनुसार, 7,9% तक इतालवी आबादी में 2,3% पुरुष और 13,2% महिलाएं इससे पीड़ित हैं। लेकिन उम्र बढ़ने के साथ यह संख्या नाटकीय रूप से बढ़ती जाती है, और 30,8 वर्ष से अधिक आयु वालों में यह संख्या 74% तक पहुँच जाती है।
पूर्ण आंकड़ों में अनुवादित, हम लगभग बात कर रहे हैं 5 लाखों लोग रजोनिवृत्ति के बाद की कुल महिलाओं में से 80% प्रभावित महिलाएँ हैं। हर साल लगभग 100.000 लोग फीमरल नेक फ्रैक्चर के कारण अस्पताल में भर्ती होते हैं, और मृत्यु दर और विकलांगता दर भी बहुत ज़्यादा है। इस स्वास्थ्य आपातकाल से राष्ट्रीय स्वास्थ्य प्रणाली को भारी नुकसान हो रहा है। प्रति वर्ष 9,4 बिलियन यूरो से अधिक, क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और इस्केमिक स्ट्रोक से भी अधिक।
नया मरम्मत तंत्र कैसे काम करता है
यह खोज ऑस्टियोपोरोसिस के पारंपरिक दृष्टिकोण को उलट देती है। हड्डियों के क्षरण को धीमा करने के बजाय, AP503 फिर से प्रज्वलित करता है निर्माण। GPR133 रिसेप्टर दो उत्तेजनाओं पर प्रतिक्रिया करता है: यांत्रिक बल (जैसे व्यायाम) और PTK7 प्रोटीन के साथ अंतःक्रिया। जब AP503 इसे कृत्रिम रूप से सक्रिय करता है, तो यह एक प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है जो कोशिकाओं में cAMP के स्तर को बढ़ाता है, जिससे β-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग सक्रिय हो जाता है।
परिणाम अद्भुत है: ऑस्टियोब्लास्ट्स पुनः तीव्र गतिविधि में लौट आते हैं, नए कोलेजन का उत्पादन करते हैं और हड्डियों की संरचना को मज़बूत करने के लिए खनिज जमा करते हैं। साथ ही, ऑस्टियोप्रोटेगेरिन का उत्पादन भी बढ़ जाता है, जो एक ऐसा अणु है जो विनाशकारी ऑस्टियोक्लास्ट की सक्रियता को "अवरुद्ध" करता है।
चूहों पर किए गए परीक्षणों में, प्रभाव पहले से ही स्पष्ट था। एक सप्ताह उपचार का। सूक्ष्म विश्लेषण से अस्थिकोरकों की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि और अस्थिशोषकों में कमी देखी गई। लेकिन असली आश्चर्य जैवयांत्रिक परीक्षणों से हुआ: AP503 से उपचारित हड्डियाँ यांत्रिक तनाव के प्रति भी अधिक प्रतिरोधी पाई गईं।
शारीरिक व्यायाम के साथ तालमेल और भविष्य की संभावनाएँ
एपी503 और शारीरिक गतिविधि के बीच परस्पर क्रिया से संबंधित एक दिलचस्प खोज सामने आई है। शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि जीपीआर133 रिसेप्टर व्यायाम से उत्पन्न यांत्रिक बलों के प्रति स्वाभाविक रूप से प्रतिक्रिया करता है। इसका मतलब है कि दवा उपचार को शारीरिक गतिविधि के साथ मिलाने से लाभकारी प्रभाव बढ़ सकते हैं।
जैसा कि डॉक्टर बताते हैं जूलियन लेहमैन, अध्ययन के पहले लेखक: "अब प्रदर्शित हड्डियों की समानांतर मजबूती एक बार फिर इस रिसेप्टर की वृद्ध लोगों के लिए चिकित्सा में मौजूद महान क्षमता को उजागर करती है।" जैसा कि हमने आपको 2 साल पहले ही बताया थालीपज़िग के शोधकर्ताओं ने पहले ही प्रदर्शित कर दिया था कि जीपीआर133 की सक्रियता से कंकाल की मांसपेशियां भी मजबूत होती हैं।
ऑस्टियोपोरोसिस, अनुसंधान से लेकर नैदानिक अभ्यास तक: दवाइयां कब आएंगी?
मानव नैदानिक परीक्षणों का रास्ता अभी लंबा है, लेकिन संकेत उत्साहजनक हैं। एपी503 ने मादा चूहों के अंडाशय निकालकर बनाए गए रजोनिवृत्ति-पश्चात ऑस्टियोपोरोसिस के एक मॉडल में भी प्रभावकारिता प्रदर्शित की है। चार सप्ताह के उपचार के बाद, सभी अस्थि पैरामीटर सामान्य स्तर पर लौट आए।
लीपज़िग की टीम पहले से ही विभिन्न रोगों में AP503 के उपयोग का पता लगाने और शरीर में GPR133 की भूमिका का गहन अध्ययन करने के लिए कई परियोजनाओं पर काम कर रही है। इसका लक्ष्य ऑस्टियोपोरोसिस की दवाओं का एक नया वर्ग विकसित करना है, जिसके दुष्प्रभाव वर्तमान उपचारों की तुलना में कम हो सकते हैं।
दुनिया भर में ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित 200 मिलियन लोगों के लिए, यह शोध आशा से कहीं अधिक का प्रतिनिधित्व करता है: यह दर्शाता है कि कमजोर हड्डियां उम्र बढ़ने का एक अनिवार्य हिस्सा नहीं हैं। प्रकृति ने हमारी कोशिकाओं में मरम्मत की प्रक्रिया छिपा रखी है। और अब हमें इसकी कुंजी मिल गई है।
