इस बारे में सोचें फ्रैजाइल एक्स सिंड्रोम ताश के पत्तों के एक आनुवंशिक घर की तरह: सिर्फ एक कार्ड हटा दें (इस मामले में, एफएमआर 1 जीन उत्परिवर्तन) और संपूर्ण मस्तिष्क संरचना उन तरीकों से पुनर्व्यवस्थित हो जाती है जिन्हें हम अभी तक पूरी तरह से समझ नहीं पाए हैं।
हालाँकि, इस एकल उत्परिवर्तन ने गहन पूर्व-नैदानिक और नैदानिक अनुसंधान का मार्ग प्रशस्त किया है, जिससे फ्रैजाइल एक्स सिंड्रोम ऑटिज्म के अन्य रूपों को समझने के लिए एक मूल्यवान मॉडल बन गया है। और वर्षों के असफल प्रयासों के बाद, अंततः नए चिकित्सीय दृष्टिकोण उभर रहे हैं: आंत्र माइक्रोबायोम से लेकर कैनाबिनोइड्स तक, विशिष्ट एंजाइम अवरोधकों के माध्यम से, विज्ञान आश्चर्यजनक रूप से अलग-अलग रास्ते तलाश रहा है। आइये एक साथ मिलकर एक नज़र डालें, एक सारांश अध्ययन से शुरू करते हुए अभी सेल पर प्रकाशित? हमेशा की तरह, शुरुआत से, शांति से शुरू करें।
फ्रेजाइल एक्स: प्रभावी उपचार की खोज
फ्रैजाइल एक्स सिंड्रोम एक आनुवंशिक विकार है जो लोगों के संज्ञानात्मक विकास को गहराई से प्रभावित करता है। प्रभावित लोगों में से 14% से 60% में ऑटिज्म के लक्षण भी दिखते हैं (विशेषकर पुरुषों में)। यह समझना महत्वपूर्ण है कि यह सिंड्रोम सबसे आम आनुवंशिक कारण का प्रतिनिधित्व करता है स्वलीनता, का गठन कुल मामलों का लगभग 2-5%. सामान्य ऑटिज़्म के विपरीत, जिसके कई अलग-अलग कारण हो सकते हैं, फ्रैजाइल एक्स का एक सटीक और पहचान योग्य मूल है: FMR1 नामक एक एकल जीन जो उत्परिवर्तित होने पर सामान्य मस्तिष्क विकास के लिए आवश्यक प्रोटीन का उत्पादन करने में विफल हो जाता है।
इस "एटिऑलॉजिकल स्पष्टता" के कारण यह व्यापक प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल शोध का विषय बन गया है, और फ्रैगाइल एक्स मॉडल का उपयोग अक्सर ऑटिज्म के अन्य रूपों को समझने के लिए भी किया जाता है। अध्ययन इसे अच्छी तरह से समझाता है यू और बेरी-क्राविस, पर प्रकाशित न्यूरोलॉजी पर सेमिनार अब “दूर” 2014 में, जो इस बात पर प्रकाश डालता है कि यह स्थिति न्यूरोडेवलपमेंटल विकारों पर शोध के लिए संदर्भ बिंदु कैसे बन गई है।
फ्रैगाइल एक्स के लिए प्रभावी उपचार की खोज अब तक बाधाओं से भरी रही है। वर्तमान में, इस विकार के मूल लक्षणों के उपचार के लिए कोई अनुमोदित औषधीय हस्तक्षेप नहीं है, जबकि सामान्य रूप से ऑटिज्म की तुलना में इसके आनुवंशिक और आणविक पैथोफिजियोलॉजी की अधिक स्पष्ट समझ है। कई दवाओं ने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं, लेकिन वे क्लिनिकल परीक्षणों के बाद के चरणों में प्रमुख लक्षणों में सुधार करने में विफल रही हैं।
ऑटिज्म के लिए प्रभावी उपचार की खोज एक जटिल यात्रा रही है और अभी तक प्रभावी औषधीय उपचार उपलब्ध नहीं हो पाए हैं। वर्तमान में, ऑटिज्म में चिड़चिड़ापन के उपचार के लिए केवल एंटीसाइकोटिक दवाओं एरिपिप्राजोल और रिसपेरीडोन को ही मंजूरी दी गई है, लेकिन वे विकार के मूल लक्षणों में सुधार नहीं करते हैं।
1 – आंत जो मस्तिष्क से बात करती है: प्रोबायोटिक्स और माइक्रोबियल प्रत्यारोपण।
फ्रैगाइल एक्स पर शोध में सबसे दिलचस्प क्षेत्रों में से एक है आंत माइक्रोबायोम. हाल के अध्ययनों ने इस बात पर प्रकाश डाला है कि ऑटिज्म से पीड़ित लोगों में न्यूरोटिपिकल व्यक्तियों (आंतों के डिस्बिओसिस) की तुलना में रोगजनक प्रजातियों की संख्या में वृद्धि होती है। यह परिवर्तन आंत-मस्तिष्क अक्ष के माध्यम से तंत्रिका संबंधी विकास और व्यवहार को प्रभावित कर सकता है।
डिस्बिओसिस के कारण होने वाली सूजन, आंत की श्लैष्मिक परत के कार्य को प्रभावित कर सकती है तथा प्रणालीगत सूजन की स्थिति उत्पन्न कर सकती है। परिवर्तित बलगम परत के परिणाम रक्त-मस्तिष्क अवरोध को क्षति पहुंचने से और भी जटिल हो सकते हैं, जो अक्सर ऑटिस्टिक व्यक्तियों में क्षतिग्रस्त हो जाता है, जिससे ये व्यक्ति न्यूरोइन्फ्लेमेशन या आंत संबंधी डिस्बायोसिस के कारण ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति अतिसंवेदनशील हो जाते हैं।
I प्रोबायोटिक्स ("अच्छे" बैक्टीरिया जिन्हें हम कुछ खाद्य पदार्थों या पूरकों के साथ ग्रहण करते हैं) एक आशाजनक उपचार रणनीति का प्रतिनिधित्व करते हैं। सरल शब्दों में कहें तो, ये लाभदायक सूक्ष्मजीव आंत में ऐसा वातावरण बनाते हैं जो हानिकारक बैक्टीरिया के लिए प्रतिकूल होता है, ठीक उसी तरह जैसे एक सुव्यवस्थित समुदाय अवांछित घुसपैठियों को बाहर रखता है। प्रोबायोटिक्स "आंत अवरोध" (आंतों की दीवारें जो बैक्टीरिया को रक्त में प्रवेश करने से रोकती हैं) को मजबूत करने और शरीर में समग्र सूजन को कम करने में मदद करते हैं। अपने पेट को एक बगीचे की तरह समझें: प्रोबायोटिक्स वे लाभकारी फूल और पौधे हैं जिन्हें हम उगाना चाहते हैं जबकि हम खरपतवारों को नियंत्रण में रखने का प्रयास करते हैं।
फ्रेजाइल एक्स के लिए प्रोबायोटिक्स: परिणाम
ऑटिज्म के पशु मॉडल में, प्रोबायोटिक उपचारों से सामाजिक व्यवहार की कमी में सुधार, दोहरावपूर्ण व्यवहार में कमी, तथा आंत संबंधी डिस्बिओसिस में सुधार देखा गया है। एक अध्ययन कोंग और सहकर्मी, पर प्रकाशित खाद्य और समारोह 2021 में, ने प्रदर्शित किया कि कैसे लैक्टोबैसिलस का दैनिक सेवन वैल्प्रोइक एसिड के साथ इलाज किए गए चूहों में सेरोटोनिन चयापचय विकार में सुधार करके ऑटिस्टिक-जैसे व्यवहार को कम करता है।
भी मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण (एफएमटी) और माइक्रोबियल ट्रांसफर थेरेपी (एमटीटी) आशाजनक परिणाम दिखा रहे हैं। एक अन्य अध्ययन में वांग और सहकर्मी, पर प्रकाशित अनुवादक मनश्चिकित्सा 2023 मेंजन्मपूर्व वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आए और न्यूरोटिपिकल दाताओं से प्राप्त एफएमटी से उपचारित चूहों में सामाजिक व्यवहार में सुधार देखा गया। एमटीटी, एक संशोधित एफएमटी प्रोटोकॉल, ने ऑटिज्म से पीड़ित बच्चों में सामाजिकता, संचार, चिड़चिड़ापन, अति सक्रियता, रूढ़िबद्ध व्यवहार और जठरांत्र संबंधी लक्षणों में उल्लेखनीय सुधार किया, जिसके लाभ उपचार के बाद दो साल तक बने रहे, जैसा कि रिपोर्ट में बताया गया है। कांग और सहकर्मी su वैज्ञानिक रिपोर्ट 2019 में।
2 – सूजन की भूमिका: नवीन चिकित्सीय दृष्टिकोण
La सूजन संबंधी शिथिलता ऑटिज़्म में इसका व्यापक रूप से वर्णन किया गया है, जो एक आशाजनक नया चिकित्सीय लक्ष्य प्रस्तुत करता है। नैदानिक परीक्षणों से गुजर रहे सूजनरोधी उपचारों में, हम पाते हैं सह-अल्ट्रामाइक्रोनाइज्ड PEALut, जो एंडोकैनाबिनोइड-जैसे फैटी एसिड एमाइड पामिटोइलेथेनॉलमाइड (पीईए) और फ्लेवोनोइड ल्यूटेओलिन (ल्यूट) से बना है, जिसमें एक बहु दृष्टिकोण के माध्यम से एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है।
माउस मॉडल में, सह-अल्ट्रामाइक्रोनाइज्ड PEALut के कारण हिप्पोकैम्पस और सेरिबैलम में प्रोइन्फ्लेमेटरी मार्करों और कोशिका मृत्यु में कमी आई, हिप्पोकैम्पस में कोशिका प्रसार और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बढ़ावा मिला, तथा ऑटिज्म से जुड़ी सामाजिक और गैर-सामाजिक व्यवहार संबंधी विकृतियों में सुधार हुआ। ऑटिज्म से पीड़ित एक लड़के पर किए गए अध्ययन से पता चला कि इस उपचार से सामाजिकता और मोटर स्टीरियोटाइप में सुधार हुआ (लेकिन भाषा संबंधी कमियों में कोई सुधार नहीं हुआ)।
La माइनोसाइक्लिन, एक टेट्रासाइक्लिन वर्ग एंटीबायोटिक जिसमें विरोधी भड़काऊ प्रभाव, बेहतर सामाजिक संपर्क, दोहरावपूर्ण व्यवहार और माउस मॉडल में खोजपूर्ण गतिविधि है। एफएमआर1 केओ चूहों (नाजुक एक्स का एक मॉडल) में, माइनोसाइक्लिन उपचार से परिपक्व हिप्पोकैम्पल डेंड्राइटिक स्पाइन की संख्या में वृद्धि हुई, चिंता जैसे व्यवहार में कमी आई, और सीखने में सुधार हुआ।
विशेष रुचि का विषय नाजुक एक्स वाले रोगियों में मिनोसाइक्लिन के साथ दीर्घकालिक उपचार की प्रभावकारिता पर नैदानिक अध्ययन था। जिन्होंने भाषा, ध्यान, सामाजिक संचार, चिंता, चिड़चिड़ापन, रूढ़िवादिता, अति सक्रियता और अनुचित भाषण में सुधार की सूचना दी। हाल ही में, एक टीम ने फ्रैगाइल एक्स में मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के रूप में मिनोसाइक्लिन और लोवास्टेटिन का मूल्यांकन किया, जिसमें पाया गया कि संयोजन चिकित्सा से कई महत्वपूर्ण व्यवहारिक सुधार हुए, जैसा कि रिपोर्ट में बताया गया है। चैम्पिग्नी और सहकर्मी su मनोचिकित्सा में फ्रंटियर्स 2022 में।
3 – बुमेटेनाइड से क्लोरीन असंतुलन को ठीक करें
ऑटिज्म और फ्रैगाइल एक्स में क्लोराइड सिग्नलिंग में परिकल्पित परिवर्तनों ने हाल ही में एक मौजूदा दवा को पुनः उपयोग में लाने में महत्वपूर्ण रुचि पैदा की है Bumetanide. ब्यूमेटानाइड, Na-K-Cl सह-ट्रांसपोर्टर 1 और 2 (NKCC1/NKCC2) का अवरोधक है, जिसे शुरू में उच्च रक्तचाप, कंजेस्टिव हृदय विफलता और नेफ्राइटिक सिंड्रोम के उपचार के लिए मूत्रवर्धक के रूप में पेश किया गया था।
मुख्य बात यह है: नाज़ुक एक्स सिंड्रोम वाले लोगों के दिमाग में, न्यूरॉन्स के अंदर क्लोराइड नामक पदार्थ का स्तर बहुत अधिक है। यह असंतुलन मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच संचार को बाधित करता है। बुमेटेनाइड में क्लोरीन के स्तर को पुनः संतुलित करने की क्षमता होती है। यह शोर मचाते रेडियो को पुनः ट्यून करने जैसा है: जब संकेत स्पष्ट हो जाते हैं, तो मस्तिष्क बेहतर ढंग से कार्य कर सकता है।
सावधानी ज़रूरी है
चार चरण 2 नैदानिक परीक्षण ऑटिज्म से पीड़ित बच्चों पर बुमेटानाइड के प्रयोग से आशाजनक परिणाम सामने आए हैं। इस दवा के कारण सामाजिक व्यवहार में महत्वपूर्ण सुधार और प्रतिबंधात्मक और दोहरावपूर्ण व्यवहार में कमी. हालाँकि, ऑटिस्टिक लोगों पर हाल ही में किए गए दो चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में बुमेटानाइड की प्रभावकारिता में कमी देखी गई है।
ब्यूमेटानाइड के साथ फ़्रैगाइल एक्स के संभावित उपचार पर शोध एक ऐसे मामले तक सीमित है जिसमें ब्यूमेटानाइड ने फ़्रैगाइल एक्स से पीड़ित एक लड़के के सामाजिक और मोटर व्यवहार और संज्ञानात्मक कार्य में सुधार किया। आगे के मूल्यांकन की आवश्यकता है (वर्तमान में प्रगति पर) का अध्ययन फ्रैजिल एक्स के रोगियों में ब्यूमेटानाइड के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए किया गया।
4 – संभावित उपचार के रूप में भांग का अर्क
चिकित्सीय हस्तक्षेप का एक अन्य हालिया तरीका एंडोकैनाबिनोइड संकेतन में परिवर्तन करना है। कैनाबिडियोल (सीबीडी) और डेल्टा-9-टेट्राहाइड्रोकैनाबिनोल (टीएचसी) जैसे फाइटोकैनाबिनोइड्स का ऑटिज्म और फ्रैगाइल एक्स के उपचार के रूप में अध्ययन किया गया है।
सीबीडी और टीएचसी उन चाबियों की तरह काम करते हैं जो हमारे शरीर में विभिन्न "तालों" (रिसेप्टर्स) में फिट हो जाते हैं। जबकि THC भांग के मनोवैज्ञानिक प्रभावों के लिए जिम्मेदार है, सीबीडी इन प्रकार के प्रभावों का कारण नहीं बनता है और हमारे शरीर में कई प्रणालियों को प्रभावित कर सकता है, जिनमें मूड, चिंता और सूजन से संबंधित प्रणालियां शामिल हैं। यह कुछ-कुछ ऐसा है जैसे हमारे शरीर में एक स्विच हो जो हमारे शरीर के विभिन्न कार्यों को एक साथ नियंत्रित करता हो।
शुद्ध सीबीडी के साथ उपचार से एफएमआर1 केओ और डब्ल्यूटी चूहों में चिंता जैसे व्यवहार में उल्लेखनीय कमी आई, जैसा कि शोध से पता चलता है ज़ीबा और सहकर्मी पर प्रकाशित फार्माकोलॉजी, बायोकैमिस्ट्री, और व्यवहार 2019 में. इसके अलावा, किशोर Fmr1 KO चूहों में CBD के प्रोपाइल एनालॉग, कैनाबिडिवरिन (CBDV) के साथ उपचार के परिणामस्वरूप वस्तु पहचान, सामाजिक नवीनता, सामाजिक संपर्क और संवेदी प्रतिक्रिया में उल्लेखनीय सुधार हुआ।
फ्रैगाइल एक्स के रोगियों में सीबीडी-समृद्ध वनस्पति समाधान के प्रभाव का मूल्यांकन करने वाली तीन केस रिपोर्टों में स्व-रिपोर्ट किए गए और माता-पिता द्वारा रिपोर्ट किए गए परिवर्तन दिखाए गए, जिनमें शामिल थे मोटर समन्वय, नेत्र संपर्क, सामाजिक व्यवहार, नींद में सुधार, आत्म-उत्तेजना व्यवहार में कमी, चिंता में कमी, और काम करने की क्षमता में वृद्धि। एक अन्वेषणात्मक चरण 1/2 नैदानिक अध्ययन फ्रैगाइल एक्स से पीड़ित बच्चों और किशोरों में सीबीडी ट्रांसडर्मल जेल (ZYN002) की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था। 12 सप्ताह के उपचार के बाद, व्यवहार में विभिन्न सुधार हुए, जिसमें चिंता-आधारित लक्षण, चिड़चिड़ापन, अति सक्रियता, भावनात्मक कामकाज और कोर ऑटिज़्म लक्षण शामिल थे, जैसा कि रिपोर्ट किया गया है। हेसलर और सहकर्मी su जर्नल ऑफ न्यूरोडेवलपमेंटल डिसऑर्डर 2019 में.
5 – फॉस्फोडाइस्टरेज़ 4D का अवरोध फ़्रैगाइल एक्स में व्यवहार को बहाल करता है
La चक्रीय एएमपी (सीएएमपी) सिग्नलिंग का मॉड्यूलेशन ऑटिज्म और फ्रैगाइल एक्स के मुख्य लक्षणों को संबोधित करने के लिए एक और अभिनव रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है। एफएमआर 1 केओ चूहों, मानव फ्रैगाइल एक्स न्यूरोनल कोशिकाओं और प्लेटलेट्स में, नियंत्रण की तुलना में सीएएमपी उत्पादन कम हो जाता है। चक्रीय एएमपी तंत्रिका विकास और सीखने/स्मृति सहित कई प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण है।
इस रणनीति को बेहतर ढंग से समझने के लिए, कल्पना करें कि मस्तिष्क में चक्रीय एएमपी (सीएएमपी) नामक एक रासायनिक संदेशवाहक है जो न्यूरॉन्स को एक दूसरे के साथ संवाद करने में मदद करता है। फ्रैजिल एक्स (Fragile X) से पीड़ित लोगों में, यह संदेशवाहक PDE4D नामक एंजाइम द्वारा बहुत जल्दी नष्ट हो जाता है। इसके बाद वैज्ञानिकों ने एक दवा (BPN14770) विकसित की जो इस एंजाइम को धीमा कर देती है, जिससे संदेशवाहक लंबे समय तक सक्रिय रह सकता है।
परिणाम उत्साहवर्धक हैं: फ्रैगाइल एक्स से पीड़ित 30 पुरुष मरीजों पर किया गया अध्ययन, प्रकाशित नेचर मेडिसिन 2021 से बेरी-क्राविस और सहकर्मीने दिखाया है कि यह दवा सुरक्षित है और सोचने, बोलने और दैनिक गतिविधियों को करने की क्षमता में सुधार करती है। सबसे आश्चर्यजनक पहलू? उपचार समाप्त होने के 12 सप्ताह बाद भी सुधार जारी रहा! इन आशाजनक परिणामों की पुष्टि के लिए वर्तमान में एक बड़ा अध्ययन चल रहा है।
आशा का भविष्य: व्यक्तिगत चिकित्सा की ओर
अतीत में अनेक असफल प्रयासों के बावजूद, इस लेख में हमने जिन तरीकों का पता लगाया है, वे फ्रैजाइल एक्स के साथ रहने वाले परिवारों के लिए आशा की एक किरण प्रदान करते हैं। आंत से मस्तिष्क तक, कैनबिस से प्रोबायोटिक्स तक, विज्ञान अंततः अलग और आशाजनक रास्ते तलाश रहा है।
लेकिन इस सारे शोध से एक महत्वपूर्ण सबक यह उभर कर आता है: ऐसा कोई एक समाधान नहीं है जो सभी के लिए उपयुक्त हो। फ्रैगाइल एक्स रोग से पीड़ित प्रत्येक व्यक्ति अद्वितीय होता है, तथा उसकी अपनी लक्षण रूपरेखा, आयु, लिंग और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया होती है। चिकित्सा का भविष्य निजीकरण है: सही समय पर सही व्यक्ति के लिए सही उपचार की पहचान करना।
मैं उन माता-पिता के बारे में सोचता हूँ जो अपने बच्चे में फ्रेजाइल एक्स रोग का निदान होने के बाद यह सोचते हैं कि उसका भविष्य क्या होगा। आज हम उन्हें बता सकते हैं कि भविष्य पहले से कम अंधकारमय दिखता है। हम चमत्कारिक इलाज की बात नहीं कर रहे हैं, बल्कि ठोस प्रगति की बात कर रहे हैं, छोटे-छोटे कदमों की बात कर रहे हैं, जो मिलकर रोजमर्रा की जिंदगी में बड़ा बदलाव ला सकते हैं।
और शायद वास्तविक आशा विभिन्न दृष्टिकोणों के इस मोज़ेक में निहित है: इस विचार में कि फ्रैगाइल एक्स पहेली, जिसे कभी अघुलनशील माना जाता था, धीरे-धीरे अपने रहस्यों को उजागर कर रही है। टुकड़ा-टुकड़ा करके, अनुसंधान के बाद अनुसंधान करके, एक ऐसे भविष्य का जन्म हो रहा है जिसमें फ्रेजाइल एक्स का निदान अब एक वाक्य नहीं होगा, बल्कि संभावना, समर्थन और समझ से भरी एक यात्रा की शुरुआत होगी।
